Warum die bahnbrechende Zulassung eines Medikaments auf Crispr-Basis revolutionär ist

Was ist Crispr?

Crispr ist eine Möglichkeit, bestimmte Bereiche der DNA zu verändern. Entdeckt wurde das System bei Bakterien, die es als Immunsystem nutzen, um Virusangriffe abzuwehren. Bakterien speichern Teile der DNA von Viren, um die Gene dieser „Feinde“ zu zerschneiden und sich gegen sie zu verteidigen. Ein Redaktionssystem Crispr besteht aus zwei Teilen.: eine „Leit-RNA“-Sequenz und eine molekulare „Schere“. Die Leitsequenz bringt die Schere an einen bestimmten Punkt der Doppelhelix und die Schere schneidet den DNA-Strang genau an dieser Stelle, wodurch ein bestimmtes Gen inaktiviert wird. Neuere Technologien ermöglichen es Crispr-Systemen, auch neue DNA an einer bestimmten Stelle einzufügen oder einzelne Nukleotide (die „Buchstaben“ der DNA-Sequenz) auszutauschen.

Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie

Sichelzellenanämie ist eine der am weitesten verbreiteten genetischen Erkrankungen weltweit: Mehr als 13 Millionen Menschen sind davon betroffen, davon etwa 40.000 in Europa, mit einer Inzidenz von etwa 300-400.000 Neugeburten/Jahr. Und es handelt sich um eine komplexe Krankheit, die auf eine erbliche Mutation zurückzuführen ist. Diese genetische Veränderung verursacht a molekulare Veränderung im Hämoglobindas Protein, das Sauerstoff durch das Blut transportiert, wodurch es klebrig wird und zum Zusammenkleben neigt. Das heißt verzerrt die roten Blutkörperchen von seiner gewohnt runden und flexiblen Form in einem starren Halbmond die Sichel, die der Krankheit ihren Namen gibt.

Diese deformierten Zellen verstopfen manchmal Blutgefäße.Dies verursacht quälende Anfälle gefäßverschließender Schmerzen, die Patienten beschreiben, als würde jemand auf sie einstechen. Der Schaden geht jedoch weit über die Verstopfung der Blutgefäße hinaus. Die deformierten Zellen schädigen auch die Gefäßwände, überleben nicht so lange wie gesunde rote Blutkörperchen und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass Menschen gefährliche Blutgerinnsel bilden. Gewebe erhalten oft nicht den Sauerstoff und das Eisen, die sie benötigen.

Die möglichen Komplikationen sind vielfältig und können nahezu überall im Körper auftreten. Dazu gehören Herzinfarkte, Schlaganfälle, Nierenversagen, Infektionen und Knochentod, die häufig einen Hüftersatz erfordern. Die meisten Patienten benötigen häufige Bluttransfusionen und Krankenhausbehandlung..

Obwohl die Behandlungen für Beta-Thalassämie, von der in Italien, insbesondere auf Sizilien und Sardinien, zwischen 5.000 und 6.000 Patienten betroffen sind, denen für Sichelzellenanämie ähneln, hat die Krankheit eine andere Ursache. Hämoglobin besteht aus zwei Teilen, einer Alpha-Kette und einer Beta-Kette. Bei der Beta-Thalassämie (weltweit gibt es etwa 400.000 Betroffene und jedes Jahr werden etwa 60.000 neue Betroffene geboren) verhindern genetische Mutationen, dass der Körper eine ausreichende Menge der Beta-Kette produziert und daher Rote Blutkörperchen können Eisen nicht binden oder transportieren. Menschen mit Beta-Thalassämie sind unterschiedlich stark auf Bluttransfusionen angewiesen, um den Mangel an Blutzellen, die ihr Körper produziert, auszugleichen.